详细介绍磺脲类降糖药物

　　常用的磺脲类药物有哪些？

　　磺脲类降糖药临床应用已近半个世纪，至今仍是2型糖尿病治疗中一类十分重要的药物，并且是口服降糖药家族中成员最多的一族。

　　第一代：氯磺丙脲（P-607）、甲磺丁脲（D-860）。由于作用弱、剂量大、低血糖反应发生率高等原因，现已渐被第二代磺脲药物所取代。

　　第二代：其剂量较第一代药小， 都是毫克级。除格列本脲较易发生低血糖外，其他特点均较第一代为优。多项试验表明，磺脲类药物刺激β细胞释放胰岛素的量可达到原有的2倍左右。尽管各药降糖作用强度存在差异，但经制剂调整后，每片磺脲类药的降糖效果基本相当。

　　哪些人适用磺脲类药物？

　　磺脲类降糖药主要是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素而实现降糖作用的，这一点作为糖尿病患者应有所了解。磺脲类降糖药应用时有以下原则：

　　◆ 可作为非肥胖２型糖尿病的一线用药；

　　◆ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；

　　◆ 轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；

　　◆ 病程较长，空腹血糖较高的２型糖尿病患者可选用中长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控释片）。

　　不宜首选磺脲类药者有：肥胖的2型糖尿病患者、高胰岛素血症、成人晚发性自身免疫性糖尿病，老年人或轻症患者。

　　磺脲类药物可与其他类药物联合应用吗？

　　口服磺脲类降糖药时一般应用一种药。最初通常是从小剂量开始，以４～７天为间隔增加剂量，直至达到目标血糖水平。

　　使用磺脲类药物血糖控制不能达标时，可以联合使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。切忌同类药物联合使用，会增加副作用的发生。如优降糖不宜与美吡达、达美康联用；优降糖与消渴丸联用属于重复用药，极易产生低血糖。因消渴丸中已有格列本脲。

　　磺脲类药物有哪些不良反应？

　　磺脲类药多见的不良反应是低血糖。易引发低血糖事件的主要因素有：老年患者、饮酒、有肝肾疾病者及多种药物相互作用。

　　格列本脲为长效磺脲类药物，其代谢产物也具降糖活性，由肾脏排泄，因此在老年患者尤其是合并有肾功能减退者，常可引起严重而持久的低血糖反应。格列美脲和格列吡嗪控释剂低血糖发生率较格列本脲显著降低。格列喹酮、格列吡嗪的作用时间均较短，且格列喹酮只有５％经肾脏排泄，因而老年人使用较为安全。

　　磺脲类药物可以与许多药物产生相互作用，其中如与阿司匹林、抗凝药物和β阻滞剂等联合应用，可导致低血糖；口服避孕药、巴比妥、利福平、噻嗪类利尿剂和苯妥英等可使其降糖作用降低。

　　另一不良反应为体重增加。近期发现格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重不明显。其他较少的不良反应是：恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常、白细胞减少、贫血、血小板减少、皮疹等。

　　磺脲类药有哪些禁忌证和注意事项？

　　禁忌证： 1型糖尿病患者和磺脲类药原发性失效的2型糖尿病患者不单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者；有严重肝、脑、心、肾、眼等并发症者；磺脲类药过敏者。

　　注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；儿童患者不推荐服用。老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整。肝肾功能不全的患者酌情使用。

　　总之，选用哪类降糖药，需根据患者自身病情而定，并遵从糖尿病专科医师的处方意见。

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　　磺脲类药物的历史

　　发现磺脲类药物有降血糖的作用始于60年前的法国。但当时其在2型糖尿病治疗上的意义并没有引起注意。1954年春天，柏林的科学家们也发现，对苯磺丁脲能有效降低那些不依赖胰岛素治疗的糖尿病患者的血糖和尿糖。不久，就人工合成了甲磺丁脲，大量的实验和临床研究证明，甲磺丁脲对于治疗2型糖尿病非常有效。此后第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。1966年以后，以格列本脲为代表的第二代磺脲类药物先后被发现并广泛应用至今。第一代磺脲类药物由于所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率较高，因此在临床上应用越来越少。

　　磺脲类药物作为口服降糖药家族中最早的成员之一，经历了半个多世纪的考验，现在仍然是临床上重要的口服降糖药，并可作为非超重２型糖尿病患者的一线用药。随着新药物和新剂型的不断出现，引发低血糖的发生率显著下降。

　　磺脲类药物失效

　　大约10％的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物治疗时血糖不能控制，称为磺脲类药物原发性失效。

　　有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失，称为磺脲类药物继发性失效，每年发生率为5%~10%。以往医生们将这种药物活性的丧失归因于磺脲类药物“损耗”了β细胞，形象地比喻为“鞭打老牛”。然而英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的数据表明，β细胞功能的衰竭是２型糖尿病病理进程的一部分。研究发现，对于糖尿病患者，无论使用饮食治疗、二甲双胍还是磺脲类药物，β细胞衰竭的速度都是相同的。这项发现提示，β细胞功能的衰减与治疗药物无关。

　　联合用药可以降低继发性失效的发生率。当β细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，应该停用磺脲类药物，换用胰岛素进行治疗。