邹大进：肥胖疫苗或是今后治疗肥胖的新途径

　　中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议于2012年8月29日～9月1日在广州市白云国际会议中心举行。

　　在8月31日早上的大会报告上，第二军医大学附属长海医院内分泌科邹大进教授介绍了肥胖疫苗的研究现状与未来展望。这个话题给肥胖人士带来了一点点新希望。尽管几款针对不同作用靶点的疫苗仍在试验阶段，邹大进教授展望疫苗可能成为今后治疗肥胖及其相关并发症的新途径。

（邹大进教授在大会报告上发表《肥胖疫苗：研究现状与未来展望》）

　　邹大进教授在报告上指出，肥胖是机体能量摄入与消耗失衡的结果，其所引发的胰岛素抵抗不仅加重 2 型糖尿病及其并发症，也大大增加了心血管事件的发生和死亡风险。

　　传统疗法包括控制饮食、加强运动、减肥药物和外科手术等等，都或多或少存在难以坚持、副作用大、并发症多等一系列局限。如今，治疗肥胖或许可以“另辟蹊径”——基因工程疫苗领域的快速发展为抗肥胖研究提供了另一种可能的治疗策略。而人类自身的一些“节俭基因”也提供了新的靶点，包括“饥饿激素”Ghrelin、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）、生长抑素等等。

　　“饥饿激素”特异性疫苗有效降低试验大鼠的体重

　　针对“饥饿激素”Ghrelin研发的特异性疫苗，能降低实验大鼠的食欲，减轻体重增加程度和体脂含量，增加对能量的利用。可惜的是，该疫苗在之后进行的人体试验中并未获得明显效果。

　　GIP免疫干预对大鼠的脑功能会产生一定的不良影响

　　葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）可以加速肥胖和胰岛素抵抗的形成，产生高胰岛血症。目前已有多项以GIP为靶向的免疫干预实验，通过疫苗可以有效抑制脂肪合成，控制肥胖，减少体重增加，但对高脂诱导下小鼠体重、血糖、血脂等的影响不尽相同，且进一步实验发现免疫对大鼠的脑功能会产生一定的不良影响。

　　FABP4靶点疫苗对雌鼠的体重控制起到了良好效果

　　以脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）为靶点构建的疫苗免疫高脂喂养小鼠后，发现有效降低小鼠的血糖和胰岛素水平，减轻内脏脂肪沉积，能够有效改善胰岛素抵抗状态，并对雌鼠的体重控制起到了良好效果，而在雄鼠却并未观察到明显的体重减低。说明FABP4疫苗对体重和摄食量的影响存在性别差异。

　　针对生长抑素的疫苗有效减少实验小鼠的体重

　　最近，美国科学家研制出针对生长抑素的疫苗JH17和JH18，并对高脂喂养的肥胖小鼠进行免疫，发现能够有效降低其对生长激素和促生长因子的抑制。4天内，疫苗组小鼠的体重平均减少10%，明显低于对照组，且疫苗组小鼠的生长激素、促生长因子和胰岛素仍保持正常水平。

　　邹大进教授总结，超重与肥胖发病率在世界范围内逐年增高，是心血管病变、2型糖尿病及其并发症及其他多种代谢性疾病发生发展的重要因素。目前临床治疗上存在副作用多、依从性差、长期效果不稳定等多重缺陷。越来越多对肥胖及其相关基因的研究为肥胖的疫苗治疗提供了新的候选靶点和方向，疫苗可能成为今后治疗肥胖及其相关并发症的新途径。疫苗治疗的优势在于短期治疗而长期获益，这也使其存在一定潜在风险，其产生的抗体会在较长时间内持续发挥效应，一旦产生不良作用，短期之内难以祛除。因此，肥胖疫苗在进入临床推广使用前，必须经过严格谨慎的动物实验和临床前实验，并进行相对综合及长期的观察和评价。

　　专家简介：邹大进，教授，上海长海医院内分泌主任、博士生导师，主要从事肥胖和胰岛素抵抗的研究。现任中华医学会糖尿病学分会副主任委员，上海医学会糖尿病学会副主任委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会委员会副会长，中国人民解放军医学会内分泌专业学会副主任委员，中华医学会糖尿病分会肥胖与糖尿病学组组长，上海医学会糖尿病学会副主任委员，上海市疾控中心慢病控制专家组委员。

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