血清糖化白蛋白检测在糖尿病控制中的应用

　　目的：通过血清糖化白蛋白测定，反映糖尿病患者过往2周－3周的血糖水平。方法：207例无糖尿病正常体检职员检测血糖及血清糖化白蛋白；68例糖尿病患者血清糖化白蛋白、血糖、糖化血红蛋白的跟踪检测。结果：跟踪68例糖尿病患者血糖、血清糖化白蛋白、糖化血红蛋白统计相关性分别为0。680 5、0。621 5、0。705 8，经t值检验，P＜0。01，三者之间显示高度相关。ADVIA1650生化分析仪与Roche MODULAR生化分析仪上测定结果，r＝0。989 1。结论：血清糖化白蛋白的检测可反映糖尿病患者过往2周－3周血糖情况，适用于不同的生化分析仪上检测使用。

　　糖尿病是一种常见的疾病,会引起视网、肾、神经等病变及各种并发症。要彻底治愈是非常困难的，严格地控制血糖水平是治疗糖尿病及预防其各种并发症的有效手段。糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化蛋白(GSP)一样,被当作用于血糖控制的指标。GHb反映过往1个月～2个月的血糖水平,而GA与GSP反映过往2周～3周的血糖水平。GA的检测避免了血清白蛋白下降对测定结果的影响。因此在了解血糖短期水平时如妊娠、外伤、急性合并症时具有上风。

　　1、材料和方法

　　1.1 研究对象 207例无糖尿病史正常体检职员。68例糖尿病患者分别于当日、2周、1个月、2个月、3个月分别测定空腹血糖、血清GA和GHb。

　　1.2 仪器 ADVIA1650生化分析仪(德国拜耳)。Roche MODULAR 生化分析仪(日本日立公司)。

　　1.3 方法

　　1.3.1 血糖测定 氧化酶法(上海科华公司)。

　　1.3.2 GHb测定 免疫法(北京海奥万信公司)。

　　1.3.3 血清GSP(旭化成株式会社)

　　1.3.3.1 血清GSP测定 原理:在血浆或血清中,使对白蛋白有特异性的蛋白酶发生作用,从GSP中天生糖化氨基酸。利用酮胺氧化酶(KAOD)将糖化氨基酸分解成氨基酸、葡萄糖酮醛和双氧水,天生的双氧水在过氧化物酶的作用下定量地与发色色素缩合天生兰紫色,通过测定兰紫色色素的吸光度来定量从血清GA天生的糖化氨基酸。

　　1.3.3.2 血清白蛋白测定 BCP法。

　　1.3.3.3 血清GSP值(％)计算 血清GA值(％)=血清GA/血清白蛋白×100％

　　2、结果

　　2.1 207例无糖尿病史正常体检职员血清GA值(％):14.86％±2×0.67％。即:13.52%-16.20%。

　　2.2 血糖、GA值、GHb三者相关性 见表1。表1：血糖、GA值、GHb三者相关性 （略）

　　2.3 相关性试验 取高、中、低三种浓度值的标本各50例,分别在ADVIA1650生化分析仪与Roche MODULAR 生化分析仪上测定,结果显示两者之者相关性良好,r:0.9891。Y(ADVI

　　A1650)=1.019×(Roche)-0.016。

　　3、讨论

　　血浆葡萄糖分子中的羰基能与白蛋白分子末真个自由氨基发生非酶促糖基化反应,形成不稳定的、可逆的醛亚胺,再经醛亚胺分子结构的重排反应从而形成高分子酮胺结构。GA是此酶促反应结合的产物。GHb代表过往6周～8周血糖水平,而GA主要代表体内白蛋白的糖化作用,白蛋白在体内比较稳定，GA水平也比较稳定，白蛋白由于半衰期短17 d～19 d,产生GA比GHb快,因此GA可有效反映患者过往2周～3周均匀血糖水平。在白蛋白测定过程中,采用BCP法取代传统的BCG法而更特异地检测白蛋白,消除因氨基酸输进而导致的异常高值或低蛋白血症所致的异常低值。本文经对207例无糖尿病史正常体检职员检测,95%可信范围为13.52%～16.20%,均匀(14.86±1.34)%。通过68例糖尿病患者的跟踪观察,比较当日、每两周、每月及两月的FPG、GA及GHb的结果,统计三者之间相关系数分别为:0.680 5、0.621 5、0.705 8,经t值计算P<0.01,三者之间高度相关。

　　GA的结果能用于糖尿病的筛选,糖尿病患者GA水平明显高于正常对照组,并与空腹血糖呈正相关。GA的测定不受进食、胆红素、尿酸、肌酐、血红蛋白及维生素C的干扰,尤其是排除了肝肾疾病、溶血性贫血和蛋白质结构异常对血浆蛋白量的影响。GA变化早于GHb,对不稳定的血糖变化，GA能及时监测;GA可用作糖尿病妊娠与孕期高血糖的鉴别，糖尿病妊娠者GA高于孕期高血糖患者的水平［1，2］。GA与GHb有较好的相关性,但GHb除糖尿病外其他疾病也可升高,如尿毒症、甲亢、肾衰等,但这些疾病时GA正常;溶血性贫血、血红蛋白异变体如HbS或HbC、高HbF血症时,由于红细胞寿命下降GHb变化较大而GA不受干扰;因此GA与GHb结合应用进步检测的正确性。当蛋白浓度发生变化时,对肾病综合征、肝硬化、异常蛋白血症或急性时相反应之后的患者,GSP结果不可靠,而GA的测定不受蛋白变化的影响。蛋白经糖化后可形成稳定和不可逆的晚期糖基化终未产物(AGE),从而使这些蛋白质的结构和功能发生变化,影响很多配体的亲和力;低密度脂蛋白(LDL)糖化成LDLAGE,经过机体的免疫反应,形成LDLAGE免疫复合物,促进巨噬细胞的聚集、吞噬而积聚胆固醇脂,使其转化成泡沫细胞,经受体介导、激活、合成、开释具有广泛生物活性的细胞因子,终极使血管内膜损伤、粥样斑块形成动脉粥样硬化。同时体内Ⅵ胶原AGE形成后,使分子内共价健交联增加,螺旋结构减少,引起胶原弹性下降及变硬,在微血管基底膜上形成沉积造成底膜加厚，而IgG免疫复合物的自身免疫反应又加重了组织损伤,导致视网膜和肾小球产生微血管病［1，3］。因此GA测定又可估计组织蛋白的糖基化作用,了解其并发症的发生、发展及并发症的猜测、预防［4］。

　　GA测定,弥补了FBG、OGTT、GHb、GSP测定的不足,对糖尿病的控制、监测病人对治疗的适应性方面及其并发症的防治提供了可靠便利的指标,是反映过往2周～3周血糖变化的指标;与FBG、GHb较好的相关性又能及时反映血糖的度化趋势,有利于高危人群的筛选、治疗方案的调整及病情的控制、观察。在不同的生化分仪上具有良好的相关性,使得GA能在不同的生化仪上使用。